PID (Präimplantationsdiagnostik): Vorbeugung erblicher genetischer Erkrankungen

PID (PGT-M) verstehen – und warum sie wichtig ist

Die Präimplantationsdiagnostik, heute präziser als PGT-M (Präimplantations-Gentestung auf monogene Erkrankungen) bezeichnet, ist ein Laborverfahren, das begleitend zur IVF eingesetzt wird, um Embryonen vor Eintritt einer Schwangerschaft auf eine bestimmte, bekannte erbliche genetische Erkrankung zu untersuchen. Sie wurde für Paare entwickelt, in deren Familie bereits bekanntermaßen eine schwerwiegende monogene Erkrankung vorliegt und die die Möglichkeit haben möchten, das Risiko einer Weitergabe an ihr Kind zu verringern.

PGT-M erzeugt oder verändert keine Gene. Das Verfahren identifiziert unter den in einem IVF-Zyklus entstandenen Embryonen diejenigen, die die spezifische, bereits in der Familie festgestellte krankheitsverursachende Genveränderung tragen, und diejenigen, die sie nicht tragen. Diese Information ermöglicht es dem Arzt und den werdenden Eltern, gezielt Embryonen zu übertragen, die von der untersuchten Erkrankung nicht betroffen sind.

Diese Form der Testung dient ausschließlich als medizinisches Instrument zur Krankheitsprävention. Sie wird nur angeboten, wenn in der Familie ein dokumentiertes, bekanntes genetisches Risiko vorliegt, das durch vorangegangene genetische Tests oder Beratung bestätigt wurde – nicht als allgemeines Screening-Angebot für jede IVF-Patientin.

PGT-M im Vergleich zu PGT-A

PGT-M wird häufig verwechselt mit PGT-A (Präimplantationsdiagnostik auf Aneuploidie), doch die beiden Tests beantworten unterschiedliche Fragen. PGT-A prüft die Gesamtzahl der Chromosomen eines Embryos auf fehlende oder überzählige — eine häufige Ursache für ausbleibende Einnistung und Fehlgeburten, die mit dem Alter der Mutter zunimmt.

PGT-M hingegen sucht nach einer einzigen, bereits bei einem Elternteil oder einem nahen Familienmitglied durch medizinische Gentestung identifizierten Genmutation. Dafür ist eine vorherige Laborvorbereitung anhand von DNA-Proben der betroffenen Familienmitglieder erforderlich, damit die genaue Mutation in jedem Embryo zuverlässig nachverfolgt werden kann. PGT-M und PGT-A können teilweise gemeinsam an derselben Embryobiopsie durchgeführt werden, wenn sowohl die chromosomale Gesundheit als auch eine bekannte Erbkrankheit beurteilt werden müssen.

Erbliche Erkrankungen, deren Weitergabe PGT-M verhindern helfen kann

Monogene Erkrankungen

PGT-M wird am häufigsten für schwere Erkrankungen eingesetzt, die durch die Veränderung eines einzelnen Gens verursacht werden, darunter Thalassämie, Mukoviszidose, Sichelzellanämie, Chorea Huntington, spinale Muskelatrophie und das Fragile-X-Syndrom. Diese Erkrankungen können die Gesundheit eines Kindes erheblich beeinträchtigen und sind in vielen Fällen lebensverkürzend oder erfordern eine lebenslange medizinische Betreuung.

Strukturelle Chromosomenumbauten

Manche Menschen tragen eine balancierte Chromosomenumlagerung wie eine Translokation. Sie beeinträchtigt meist die eigene Gesundheit nicht, kann aber zu Embryonen mit unbalanciertem Chromosomensatz führen. Dies ist eine anerkannte Ursache wiederholter Fehlgeburten und lässt sich ebenfalls mit einem verwandten Verfahren der Präimplantationsdiagnostik untersuchen.

Geschlechtsgebundene Erbkrankheiten

Bestimmte schwerwiegende Erbkrankheiten wie Hämophilie und Duchenne-Muskeldystrophie werden durch eine spezifische Genveränderung auf einem Chromosom verursacht, die einem charakteristischen Vererbungsmuster innerhalb von Familien folgt. Ist die genaue krankheitsverursachende Mutation bekannt, kann PGT-M Embryonen direkt auf diese Mutation testen, sodass Familien mit dokumentierter Krankengeschichte das Risiko verringern können, dass ein Kind mit dieser Erkrankung geboren wird. Dieser Einsatz der Testung dient ausschließlich der Erkennung und Vermeidung einer bestimmten, schwerwiegenden Erkrankung.

HLA-Matching für ein erkranktes Geschwisterkind

In seltenen, sorgfältig geprüften Fällen kann PGT-M mit einer HLA-Typisierung kombiniert werden, um einen Embryo zu identifizieren, der sowohl frei von einer bekannten familiären Erkrankung ist als auch gewebekompatibel mit einem bereits vorhandenen Kind, das eine Stammzelltransplantation benötigt, etwa bei bestimmten Bluterkrankungen. Diese Anwendung wird nur im Rahmen strenger ethischer und medizinischer Richtlinien angeboten.

Für wen kommt PGT-M infrage

PGT-M ist für eine bestimmte Patientengruppe gedacht, nicht für die allgemeine IVF-Population. In der Regel wird es in Betracht gezogen von:

• Paaren, bei denen ein oder beide Partner nachweislich Träger einer bekannten monogenen Erkrankung sind
• Familien mit dokumentierter Vorgeschichte einer schwerwiegenden erblichen genetischen Erkrankung
• Eltern, die bereits ein Kind mit einer diagnostizierten genetischen Erkrankung haben
• Paaren mit wiederholten Fehlgeburten im Zusammenhang mit einer bestätigten strukturellen Chromosomenumlagerung
• Familien, die für ein Kind mit einer schwerwiegenden, durch Stammzelltransplantation behandelbaren Erkrankung ein gewebekompatibles Geschwisterkind suchen

Vor der Planung einer PGT-M ist in der Regel eine Überweisung an einen klinischen Genetiker oder eine genetische Beratungsstelle sowie eine bestätigte Trägertestung erforderlich, da das Labor die genaue Mutation kennen muss, nach der in jedem Embryo gesucht werden soll.

Wie der PGT-M-Prozess abläuft

PGT-M erfolgt im Rahmen eines gewöhnlichen IVF-Zyklus mittels intracytoplasmic sperm injection, or ICSI, wodurch das Risiko sinkt, dass zusätzliches Erbmaterial umliegender Spermien das Testergebnis verfälscht.

• Ovarielle Stimulation und Eizellentnahme erfolgen wie bei einem Standard-IVF-Zyklus
• Die Eizellen werden mittels ICSI befruchtet, um eine spätere präzise genetische Analyse zu unterstützen
• Die Embryonen werden im Labor kultiviert, bis sie das Blastozystenstadium erreichen, in der Regel um Tag fünf oder sechs
• Aus der äußeren Zellschicht der Blastozyste, dem sogenannten Trophektoderm, wird in einem als Biopsie bezeichneten Verfahren vorsichtig eine kleine Anzahl von Zellen entnommen
• Die biopsierten Embryonen werden eingefroren, während die Biopsieprobe zur molekulargenetischen Analyse mittels Verfahren wie PCR oder Next-Generation-Sequencing eingesandt wird
• Die Ergebnisse zeigen, welche Embryonen von der untersuchten Erkrankung nicht betroffen sind
• Ein nicht betroffener Embryo wird für den Transfer in einem späteren ausgewählt frozen embryo transfer cycle; verbleibende nicht betroffene Embryonen werden für später eingefroren

Genauigkeit, Sicherheit und ehrliche Grenzen des Verfahrens

Die Trophektoderm-Biopsie ist ein gut etabliertes Verfahren, das bei Durchführung durch ein erfahrenes Embryologie-Team als sicher gilt; aktuelle Erkenntnisse zeigen nicht, dass sie bei korrekter Durchführung die Embryonalentwicklung beeinträchtigt. Wie bei jedem medizinischen Eingriff ist kein Verfahren völlig risikofrei, und die Ergebnisse hängen von den individuellen Umständen ab.

PGT-M ist bei der Erkennung der spezifischen Mutation, für deren Nachweis es konzipiert wurde, hochgenau, doch kein genetischer Test ist völlig fehlerfrei. Laborergebnisse können gelegentlich nicht eindeutig ausfallen, und bei jeder Präimplantationsdiagnostik besteht ein geringes Risiko einer Fehldiagnose. PGT-M screent zudem nicht auf jede mögliche genetische oder medizinische Erkrankung, sondern nur auf die spezifische Krankheit, für deren Nachweis es in dieser Familie eingerichtet wurde.

Die Wahl eines von der getesteten Erkrankung nicht betroffenen Embryos garantiert keine gesunde Schwangerschaft oder ein gesundes Kind, da weiterhin andere, unabhängige medizinische oder entwicklungsbedingte Faktoren auftreten können. Aus diesem Grund wird auch nach einem günstigen PGT-M-Ergebnis häufig eine bestätigende Untersuchung während der Schwangerschaft empfohlen, etwa eine Amniozentese oder eine Chorionzottenbiopsie.

Häufig gestellte Fragen

Testet PGT-M auf jede genetische Erkrankung?

Nein. PGT-M ist darauf ausgelegt, eine einzige, zuvor in einer Familie identifizierte Mutation nachzuweisen. Es bietet keine allgemeine Gesundheitsgarantie und screent nicht auf nicht damit zusammenhängende Erkrankungen, sofern nicht gesondert zusätzliche Tests vereinbart werden.

Ist die Embryobiopsie schädlich für den Embryo?

Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine Trophektoderm-Biopsie, wenn sie von geschulten Embryologen korrekt durchgeführt wird, die Fähigkeit des Embryos zur Einnistung oder Entwicklung nicht beeinträchtigt.

Wie lange dauert die Einrichtung eines PGT-M-Tests?

Da das Labor zunächst einen Test entwickeln muss, der auf die bekannte Mutation der Familie zugeschnitten ist, kann die Vorbereitung mehrere Wochen in Anspruch nehmen, bevor ein IVF-Zyklus beginnt. Eine frühzeitige Beratung durch einen genetischen Berater wird empfohlen.

Garantiert PGT-M ein gesundes Baby?

Kein Test kann ein gesundes Baby garantieren. PGT-M verringert das Risiko, dass ein Kind die spezifisch getestete Erkrankung erbt, kann jedoch nicht alle anderen genetischen, entwicklungsbedingten oder gesundheitlichen Faktoren ausschließen.

Besprechen Sie Ihre Familiengeschichte mit unserem Team

Wenn in Ihrer Familie eine schwerwiegende erbliche genetische Erkrankung vorliegt oder Sie nach einer früheren Schwangerschaft oder Diagnose Bedenken haben, kann ein Gespräch mit einem Team für Fertilität und Genetik helfen zu klären, ob PGT-M für Ihre Situation infrage kommt. Das GynoLife IVF Center mit Sitz auf Zypern begleitet Patientinnen und Patienten bei der Überprüfung der Familien- und Krankengeschichte, koordiniert Trägertests und erklärt jede Phase des IVF- und Präimplantationstestverfahrens klar und ehrlich. Ein Beratungsgespräch ist ein guter erster Schritt, um die eigenen Möglichkeiten zu verstehen.